Projekt VαMPiRE

Wyzwanie

Izomery α-synukleiny.
Potencjał w wykrywaniu choroby Parkinsona

Choroba Parkinsona (PD) stanowi złożone wyzwanie ze względu na swoją postępującą, neurodegeneracyjną naturę, wpływającą na różne układy organizmu. Pomimo dziesięcioleci badań, mechanizmy rozpoczęcia i postępu choroby są nadal niejasne, co utrudnia wczesną diagnozę i leczenie. Ostatnie postępy w zrozumieniu patofizjologii PD sugerują obiecujące terapie mogące spowolnić rozwój choroby, jednak odwrócenie degeneracji komórkowej pozostaje nieosiągalne. Wraz z pojawieniem się nowych terapii, potrzeba narzędzi do wczesnego wykrywania staje się pilna. Brakuje jednak zweryfikowanych biomarkerów diagnostycznych PD, a obecna diagnostyka opiera się na subiektywnych skalach, takich jak Hoehn i Yahr, lub kosztownych technikach obrazowania medycznego. Nagromadzenie źle sfałdowanych białek α-synukleiny (α-Syn) w patogenezie PD wzbudziło zainteresowanie, ale ich rola diagnostyczna wymaga dalszych badań. Najnowsze odkrycia obecności α-Syn w neuronowo pochodnych pęcherzykach zewnątrzkomórkowych (NDEV) u pacjentów z PD sugerują potencjał nowych metod diagnostycznych. Nasz proponowany projekt, VαMPiRE, ma na celu przeprowadzenie badania podłużnego z udziałem 600 osób z PD i 600 bez PD, wykorzystując metodologię przypadek-kontrola z korektą klastra, aby zbadać izoformy α-Syn i powiązane biomarkery w NDEV dla wczesnego wykrywania PD.

Planujemy opracowanie i walidację innowacyjnego testu diagnostycznego in vitro (IVD), zdolnego do wykrywania najwcześniejszych stadiów choroby Parkinsona oraz szacowania rokowania i postępu choroby. Wykorzystując modele AI do tworzenia algorytmów analizy danych oraz współpracując z wiodącymi laboratoriami analitycznymi i producentami testów IVD, dążymy do zapewnienia niezawodności i wykonalności opracowanego prototypu. Dzięki wspólnym wysiłkom konsorcjum planujemy udzielić licencji na powstałą własność intelektualną w celu komercjalizacji naszych wyników.
Uczestnikom z chorobą Parkinsona zostaną pobrane próbki krwi dwukrotnie w odstępie 24 miesięcy, a osobom z grupy kontrolnej bez Parkinsona — pojedyncza próbka bazowa. Wszyscy uczestnicy będą regularnie monitorowani przez cały 24-miesięczny okres, aby śledzić przebieg choroby i leczenie. Osoby z grupy kontrolnej, u których rozwinie się choroba, zostaną włączone do trzeciej kohorty (szacunkowo około 24 osoby, zgodnie z 4% częstością występowania), co pozwoli potwierdzić czułość testu u osób bezobjawowych. Unikalnym aspektem projektu jest to, że przewidujemy możliwość wykrycia tych 4% uczestników bez choroby Parkinsona, u których się ona rozwinie, co dowodzi wartości biomarkerów we wczesnej identyfikacji choroby.

Plan

Nowoczesny test IVD do wczesnego wykrywania Parkinsona

Wynik

Walidacja przełomowego testu IVD zmieniającego wykrywanie i leczenie Parkinsona

Prototyp zostanie zwalidowany pod kątem zdolności rozróżniającej, wykorzystując pierwszy zestaw bazowy próbek od pacjentów z chorobą Parkinsona i osób bez choroby, oraz pod kątem zdolności wykrywania postępu choroby Parkinsona poprzez porównanie danych bazowych i z 24 miesięcy oraz próbek krwi.
Ulepszone wczesne badania przesiewowe mogłyby pozwolić na wcześniejsze wykrycie 270 000 nowych przypadków choroby Parkinsona, poprawić zarządzanie chorobą u 9,4 mln obecnie zdiagnozowanych osób oraz zapobiec utracie łącznie 5,8 miliona skorygowanych o niepełnosprawność lat życia (DALYs) do 2028 roku, co również przyczyni się do rozwoju lepszych metod leczenia.

Przełomowa inicjatywa na rzecz wczesnej diagnozy i lepszego zarządzania chorobą Parkinsona

Choroba Parkinsona (PD) stanowi poważne wyzwanie ze względu na swój postępujący neurodegeneracyjny charakter, wpływający na wiele układów organizmu i dotykający ponad 1,2 miliona Europejczyków. Pomimo dekad badań, nasza wiedza na temat początku i przebiegu choroby jest ograniczona, co utrudnia wczesną diagnozę i skuteczne leczenie.
Najnowsze osiągnięcia w fizjopatologii choroby Parkinsona dają nadzieję na spowolnienie postępu choroby; jednak odwrócenie degeneracji komórek pozostaje poza zasięgiem. Podkreśla to pilną potrzebę innowacyjnych narzędzi diagnostycznych do wykrywania choroby Parkinsona na jej najwcześniejszych etapach. Obecnie diagnoza opiera się na subiektywnych skalach, takich jak Hoehn i Yahr, lub kosztownych technologiach obrazowania, bez zatwierdzonych biomarkerów do powszechnego użytku klinicznego.
VαMPiRE ma na celu zrewolucjonizowanie diagnostyki choroby Parkinsona poprzez długoterminowe badanie dopasowanych przypadków i kontroli, obejmujące 600 pacjentów z PD oraz 600 uczestników bez PD. Badając izoformy α-synukleiny oraz powiązane biomarkery w neuronowo pochodzących pęcherzykach pozakomórkowych (NDEVs), nasz projekt ma na celu opracowanie i walidację testu diagnostycznego in vitro (IVD), który będzie w stanie:

Wykrywać chorobę Parkinsona na jej najwcześniejszych etapach, gdy interwencje mogą mieć największy wpływ.
Szacować rokowanie choroby i monitorować jej postęp.
Kierować strategiami leczenia w oparciu o zindywidualizowane profile choroby.

Badanie potencjału α-synukleiny i NDEVs

Nagromadzenie źle sfałdowanych białek α-synukleiny (α-Syn) jest cechą charakterystyczną patologii choroby Parkinsona i obiecującą ścieżką innowacji diagnostycznych. Ostatnie odkrycia zidentyfikowały α-Syn w neuronowo pochodzących pęcherzykach pozakomórkowych (NDEVs) u pacjentów z PD, podkreślając jego potencjał do nowych metod diagnostycznych.

Innowacyjne podejście

Aby zapewnić niezawodność i wykonalność prototypu IVD:

Algorytmy napędzane przez AI będą analizować dane biomarkerów, zapewniając precyzję i skalowalność.
Partnerstwa z czołowymi laboratoriami analitycznymi i producentami IVD będą wspierać solidny rozwój testu.
Konsorcjum będzie dążyć do licencjonowania własności intelektualnej w celu wspierania komercjalizacji i dostępności.

Projekt badania i walidacja

Od uczestników z PD zostaną pobrane dwie próbki krwi w ciągu 24 miesięcy, wraz z próbami wyjściowymi od osób bez PD.
Miesięczne kontrole będą śledzić postęp choroby, a wszyscy kontrolni bez PD, u których rozwinie się PD (około 4%, czyli 24 uczestników), dołączą do trzeciej kohorty w celu weryfikacji czułości testu u osób bezobjawowych.
Prototyp przejdzie rygorystyczną walidację, porównując zdolności wykrywania na linii bazowej i po 24 miesiącach, aby przewidzieć rozwój choroby i odpowiedź na leczenie.

Transformujący wpływ

Do 2028 roku VαMPiRE ma potencjał, aby:

Umożliwić wczesne wykrycie 270.000 nowych przypadków PD rocznie.
Poprawić zarządzanie chorobą u 9,4 miliona osób obecnie żyjących z PD na całym świecie.
Zapobiec utracie 5,8 miliona skorygowanych o niepełnosprawność lat życia (DALYs).
Położyć podwaliny pod rozwój i wdrożenie lepszych terapii.

Projekt otrzymał dofinansowanie z programu Unii Europejskiej HORIZON-HLTH-2024-DISEASE-03-two-stage. grant agreement No 101156370.
Przedstawione poglądy i opinie są wyłącznie autorstwa autora(-ów) i niekoniecznie odzwierciedlają stanowisko Unii Europejskiej ani programu HORIZON-RIA. Unia Europejska ani organ przyznający środki nie ponoszą za nie odpowiedzialności.