Il progetto VαMPiRE

La sfida

Isoforme della α-sinucleina.
Il potenziale per la diagnosi della malattia di Parkinson

La malattia di Parkinson (PD) rappresenta una sfida complessa a causa della sua natura neurodegenerativa progressiva, che colpisce diversi sistemi corporei. Nonostante decenni di ricerca, la comprensione dell’esordio e della progressione della malattia rimane poco chiara, rendendo difficile la diagnosi e il trattamento precoce. I recenti progressi nella fisiopatologia del Parkinson suggeriscono trattamenti promettenti per rallentare la progressione della malattia, ma invertire la degenerazione cellulare resta ancora fuori portata. Con l’emergere di nuove terapie, cresce l’urgenza di strumenti per una diagnosi precoce. Tuttavia, mancano biomarcatori validati per la diagnosi della PD, che oggi si basa su scale soggettive come Hoehn e Yahr o su tecniche di imaging medico costose. L’accumulo di proteine α-sinucleina (α-Syn) mal ripiegate nella patologia del Parkinson ha suscitato interesse, ma il loro ruolo diagnostico deve ancora essere definito. Recenti scoperte della presenza di α-Syn in vescicole extracellulari di origine neuronale (NDEV) in pazienti affetti da PD suggeriscono un potenziale per nuovi metodi diagnostici. Il nostro progetto, VαMPiRE, intende realizzare uno studio longitudinale su 600 partecipanti con PD e 600 senza PD, utilizzando una metodologia caso-controllo con correzione per cluster, per esplorare le isoforme di α-Syn e i biomarcatori correlati in NDEV per la diagnosi precoce del Parkinson.

Abbiamo in programma di sviluppare e convalidare un innovativo test diagnostico in vitro (IVD) in grado di rilevare le fasi più precoci della malattia di Parkinson e stimare la prognosi e la progressione della patologia. Utilizzando modelli di IA per generare algoritmi di analisi dei dati e collaborando con laboratori analitici di primo piano e produttori di IVD, puntiamo a garantire l'affidabilità e la fattibilità del prototipo sviluppato. Attraverso gli sforzi del consorzio, prevediamo di concedere in licenza la proprietà intellettuale generata per favorire la commercializzazione dei nostri risultati. 
Saranno effettuati due prelievi di sangue con un intervallo di 24 mesi sui partecipanti con Parkinson, e un unico prelievo basale sui controlli senza Parkinson. Tutti i partecipanti saranno monitorati regolarmente durante questo periodo di 24 mesi per osservare l’evoluzione della malattia e i trattamenti. I controlli senza Parkinson che svilupperanno la malattia saranno inclusi in una terza coorte (stimata in circa 24 soggetti secondo un'incidenza del 4%) che confermerà la sensibilità del test nei soggetti asintomatici. L’aspetto unico del progetto è che prevediamo di poter identificare quel 4% dei partecipanti senza Parkinson che svilupperanno la malattia, dimostrando così il valore di questi biomarcatori per una diagnosi precoce della malattia.

Il Piano

Sviluppo di un Test IVD All’avanguardia per la Diagnosi Precoce e la Prognosi del Parkinson

Il risultato

Validazione di un test IVD innovativo per trasformare la diagnosi e la gestione del Parkinson


Il prototipo sarà convalidato per la sua capacità discriminativa, utilizzando il primo set basale di campioni di pazienti con Parkinson e controlli senza Parkinson, e per la sua capacità di rilevare la progressione del Parkinson confrontando i dati basali con quelli a 24 mesi e i campioni di sangue.
Un miglioramento nello screening precoce potrebbe consentire di rilevare anticipatamente 270.000 nuovi casi di Parkinson, migliorare la gestione della malattia per 9,4 milioni di persone attualmente diagnosticate e prevenire la perdita di un totale di 5,8 milioni di anni di vita aggiustati per disabilità (DALYs) entro il 2028, favorendo anche lo sviluppo di terapie migliori.

Un’iniziativa rivoluzionaria per la diagnosi precoce e il miglioramento della gestione della malattia di Parkinson

La malattia di Parkinson (PD) rappresenta una sfida significativa a causa della sua natura neurodegenerativa progressiva, che colpisce diversi sistemi del corpo e oltre 1,2 milioni di europei. Nonostante decenni di ricerca, la nostra comprensione dell’insorgenza e della progressione della malattia rimane limitata, ostacolando una diagnosi precoce e un trattamento efficace.
I recenti progressi nella fisiopatologia del Parkinson offrono speranza per rallentare la progressione della malattia; tuttavia, invertire la degenerazione cellulare rimane fuori portata. Questo sottolinea l’urgente necessità di strumenti diagnostici innovativi per rilevare il Parkinson nelle sue fasi più precoci. Attualmente, la diagnosi si basa su scale soggettive come Hoehn e Yahr o su costose tecnologie di imaging, senza biomarcatori convalidati disponibili per un uso clinico diffuso.
VαMPiRE mira a rivoluzionare la diagnostica del Parkinson attraverso uno studio longitudinale caso-controllo abbinato che coinvolge 600 pazienti con Parkinson e 600 partecipanti senza Parkinson. Investigando le isoforme di α-Sinucleina e i biomarcatori correlati nelle vescicole extracellulari neuronali (NDEVs), il nostro progetto mira a sviluppare e convalidare un test diagnostico in vitro (IVD) capace di:

  • Rilevare il Parkinson nelle sue fasi più precoci, quando gli interventi possono essere più efficaci.
  • Stimare la prognosi della malattia e monitorarne la progressione.
  • Guidare le strategie di trattamento basate su profili individualizzati della malattia.

Esplorando il potenziale di α-Sinucleina e NDEVs

L’accumulo di proteine α-sinucleina (α-Syn) mal ripiegate è una caratteristica distintiva della patologia del Parkinson e una promettente via per l’innovazione diagnostica. Recenti scoperte hanno identificato α-Syn nelle vescicole extracellulari derivate da neuroni (NDEVs) di pazienti con Parkinson, evidenziando il suo potenziale per nuovi metodi diagnostici.

Approccio innovativo

Per garantire l’affidabilità e la fattibilità del prototipo IVD:

  • Gli algoritmi guidati da AI analizzeranno i dati dei biomarcatori, garantendo precisione e scalabilità.
  • Le partnership con laboratori analitici leader e produttori di IVD sosterranno lo sviluppo robusto del test.
  • Il consorzio perseguirà la licenza della proprietà intellettuale per promuovere la commercializzazione e l’accessibilità.

Progettazione dello studio e validazione

  • Saranno raccolti due campioni di sangue dai partecipanti con Parkinson nel corso di 24 mesi, insieme ai campioni di base dai controlli senza Parkinson.
  • I follow-up mensili monitoreranno la progressione della malattia, e eventuali controlli non-PD che svilupperanno il Parkinson (circa il 4%, ovvero 24 partecipanti) entreranno a far parte di una terza coorte per convalidare la sensibilità del test in individui asintomatici.
  • Il prototipo sarà sottoposto a una rigorosa validazione, confrontando le capacità di rilevamento al baseline e dopo 24 mesi per prevedere l’evoluzione della malattia e la risposta al trattamento.

Impatto trasformativo

Entro il 2028, VαMPiRE ha il potenziale per:

  • Consentire la diagnosi precoce di 270.000 nuovi casi di Parkinson ogni anno.
  • Migliorare la gestione della malattia per i 9,4 milioni di persone attualmente affette da Parkinson in tutto il mondo.
  • Evitare la perdita di 5,8 milioni di anni di vita aggiustati per disabilità (DALYs).
  • Porre le basi per sviluppare e implementare trattamenti migliori.

Questo progetto ha ricevuto finanziamenti dal programma HORIZON-HLTH-2024-DISEASE-03-two-stage dell’Unione Europea. grant agreement No 101156370.
Le opinioni e i punti di vista espressi sono esclusivamente quelli degli autori e non riflettono necessariamente quelli dell’Unione Europea o del programma HORIZON-RIA. Né l’Unione Europea né l’autorità di finanziamento possono essere ritenute responsabili.

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