Το έργο VαMPiRE

Η πρόκληση

Ισομορφές της α-συνουκλεΐνης.
Η δυνατότητα ανίχνευσης της νόσου του Πάρκινσον

Η νόσος του Πάρκινσον (PD) αποτελεί μια σύνθετη πρόκληση λόγω της προοδευτικής νευροεκφυλιστικής της φύσης, που επηρεάζει διάφορα συστήματα του σώματος. Παρά τις δεκαετίες έρευνας, η κατανόηση της έναρξης και της εξέλιξής της παραμένει ασαφής, δυσχεραίνοντας τη διάγνωση και θεραπεία σε πρώιμα στάδια. Πρόσφατες εξελίξεις στην παθοφυσιολογία της PD υποδεικνύουν ελπιδοφόρες θεραπείες για την επιβράδυνση της εξέλιξης της νόσου, ωστόσο η αναστροφή της κυτταρικής εκφύλισης παραμένει άπιαστη. Με την εμφάνιση νέων θεραπειών, είναι επιτακτική η ανάγκη για εργαλεία έγκαιρης ανίχνευσης. Ωστόσο, λείπουν επικυρωμένοι βιοδείκτες για τη διάγνωση της PD, η οποία βασίζεται επί του παρόντος σε υποκειμενικές κλίμακες όπως αυτή των Hoehn και Yahr ή σε δαπανηρές ιατρικές απεικονίσεις. Η συσσώρευση λανθασμένα διπλωμένων πρωτεϊνών α-συνουκλεΐνης (α-Syn) στην παθολογία της PD έχει προκαλέσει ενδιαφέρον, αλλά ο διαγνωστικός της ρόλος χρειάζεται περαιτέρω διερεύνηση. Πρόσφατα ευρήματα της α-Syn σε εξωκυτταρικά κυστίδια προερχόμενα από νευρώνες (NDEV) σε ασθενείς με PD δείχνουν δυνατότητες για νέες διαγνωστικές μεθόδους. Το προτεινόμενο έργο μας, VαMPiRE, στοχεύει στη διεξαγωγή μακροχρόνιας μελέτης με 600 συμμετέχοντες με PD και 600 χωρίς PD, χρησιμοποιώντας μεθοδολογία μελετών περίπτωσης-ελέγχου προσαρμοσμένη σε συστάδες, για να εξετάσει τις ισομορφές της α-Syn και τους σχετικούς βιοδείκτες σε NDEV για την έγκαιρη ανίχνευση της PD.

Σχεδιάζουμε να αναπτύξουμε και να επικυρώσουμε μια καινοτόμο διαγνωστική εξέταση in vitro (IVD), ικανή να ανιχνεύει τα πρώιμα στάδια της νόσου του Πάρκινσον και να εκτιμά την πρόγνωση και την εξέλιξη της ασθένειας. Αξιοποιώντας μοντέλα τεχνητής νοημοσύνης (AI) για τη δημιουργία αλγορίθμων ανάλυσης δεδομένων και σε συνεργασία με κορυφαία αναλυτικά εργαστήρια και κατασκευαστές IVD, στοχεύουμε να διασφαλίσουμε την αξιοπιστία και τη βιωσιμότητα του ανεπτυγμένου πρωτοτύπου. Μέσω των προσπαθειών του κοινοπραξίας, σκοπεύουμε να αδειοδοτήσουμε την παραγόμενη πνευματική ιδιοκτησία για την εμπορική αξιοποίηση των αποτελεσμάτων μας. 
Θα πραγματοποιηθούν δύο γύροι αιμοληψιών με διάστημα 24 μηνών για τους συμμετέχοντες με Πάρκινσον και μία βασική αιμοληψία για τους μη πάσχοντες (ομάδα ελέγχου). Όλοι οι συμμετέχοντες θα παρακολουθούνται τακτικά κατά τη διάρκεια αυτών των 24 μηνών για την εξέλιξη της νόσου και τη θεραπεία. Όσοι από την ομάδα ελέγχου αναπτύξουν τη νόσο θα αποτελέσουν μια τρίτη ομάδα (αναμένονται περίπου 24 άτομα σύμφωνα με ποσοστό επίπτωσης 4%) που θα επιβεβαιώσει την ευαισθησία της εξέτασης σε ασυμπτωματικά άτομα. Η μοναδικότητα του έργου έγκειται στο ότι αναμένουμε να ανιχνεύσουμε αυτό το 4% των μη πασχόντων που θα εμφανίσουν τη νόσο, αποδεικνύοντας έτσι την αξία αυτών των βιοδεικτών για την πρώιμη ανίχνευση του Πάρκινσον.

Το Σχέδιο

Πρωτοποριακό τεστ IVD για έγκαιρη ανίχνευση Πάρκινσον

Το αποτέλεσμα

Επικύρωση μιας πρωτοποριακής εξέτασης IVD για τη μεταμόρφωση της διάγνωσης και της διαχείρισης του Πάρκινσον


Το πρωτότυπο θα επικυρωθεί για την διακριτική του ικανότητα, χρησιμοποιώντας το πρώτο βασικό σύνολο δειγμάτων από ασθενείς με Πάρκινσον και μη πάσχοντες, καθώς και για την ικανότητά του να ανιχνεύει την πρόοδο της νόσου συγκρίνοντας τα δεδομένα της βάσης με αυτά των 24 μηνών και τις αιματολογικές δείγματα.
Η βελτιωμένη πρώιμη ανίχνευση θα μπορούσε να επιτρέψει τον εντοπισμό 270.000 νέων περιπτώσεων Πάρκινσον νωρίτερα, να βελτιώσει τη διαχείριση της νόσου για 9,4 εκατομμύρια ήδη διαγνωσμένα άτομα και να αποφύγει την απώλεια συνολικά 5,8 εκατομμυρίων ετών ζωής προσαρμοσμένων για αναπηρία (DALYs) έως το 2028, οδηγώντας επίσης στην ανάπτυξη καλύτερων θεραπειών.

Μια πρωτοποριακή πρωτοβουλία για την πρώιμη διάγνωση και τη βελτιωμένη διαχείριση της νόσου του Πάρκινσον

Η νόσος του Πάρκινσον (PD) αποτελεί σημαντική πρόκληση λόγω της προοδευτικής νευροεκφυλιστικής φύσης της, που επηρεάζει πολλαπλά συστήματα του σώματος και πάνω από 1,2 εκατομμύρια Ευρωπαίους. Παρά τις δεκαετίες έρευνας, η κατανόησή μας για την έναρξη και την εξέλιξη της νόσου παραμένει περιορισμένη, εμποδίζοντας την έγκαιρη διάγνωση και την αποτελεσματική θεραπεία.
Οι πρόσφατες εξελίξεις στη φυσιοπαθολογία της νόσου του Πάρκινσον προσφέρουν ελπίδα για την επιβράδυνση της εξέλιξης της νόσου· ωστόσο, η αναστροφή της κυτταρικής εκφύλισης παραμένει απρόσιτη. Αυτό υπογραμμίζει την επείγουσα ανάγκη για καινοτόμα διαγνωστικά εργαλεία που να ανιχνεύουν τη νόσο του Πάρκινσον στα πρώιμα στάδια της. Επί του παρόντος, η διάγνωση βασίζεται σε υποκειμενικές κλίμακες, όπως οι Hoehn και Yahr, ή σε ακριβές τεχνολογίες απεικόνισης, χωρίς επικυρωμένους βιοδείκτες διαθέσιμους για ευρεία κλινική χρήση.
Το VαMPiRE επιδιώκει να φέρει επανάσταση στη διάγνωση της νόσου του Πάρκινσον μέσω μιας διαχρονικής μελέτης σύζευξης περιπτώσεων-μαρτύρων που περιλαμβάνει 600 ασθενείς με Πάρκινσον και 600 συμμετέχοντες χωρίς Πάρκινσον. Μελετώντας τις ισομορφές της α-Συνουκλεΐνης και σχετικούς βιοδείκτες σε εξωκυτταρικά κυστίδια προερχόμενα από νευρώνες (NDEVs), το έργο μας στοχεύει στην ανάπτυξη και επικύρωση ενός in vitro διαγνωστικού τεστ (IVD) ικανό να:

  • Ανιχνεύοντας τη νόσο του Πάρκινσον στα πρώτα της στάδια, όταν οι παρεμβάσεις μπορούν να έχουν το μεγαλύτερο αντίκτυπο.
  • Εκτιμώντας την πρόγνωση της νόσου και παρακολουθώντας την εξέλιξή της.
  • Καθοδηγώντας τις στρατηγικές θεραπείας βάσει εξατομικευμένων προφίλ της νόσου.

Εξερευνώντας το δυναμικό της α-Συνουκλεΐνης και των NDEVs

Η συσσώρευση των λανθασμένα διπλωμένων πρωτεϊνών α-Συνουκλεΐνης (α-Syn) αποτελεί χαρακτηριστικό γνώρισμα της παθολογίας της νόσου του Πάρκινσον και μια πολλά υποσχόμενη οδό για διαγνωστικές καινοτομίες. Πρόσφατες ανακαλύψεις έχουν εντοπίσει την α-Syn σε εξωκυτταρικά κυστίδια προερχόμενα από νευρώνες (NDEVs) ασθενών με Πάρκινσον, υπογραμμίζοντας το δυναμικό της για νέες διαγνωστικές μεθόδους.

Καινοτόμος προσέγγιση

Για να διασφαλιστεί η αξιοπιστία και η εφικτότητα του πρωτοτύπου IVD:

  • Οι αλγόριθμοι που βασίζονται σε AI θα αναλύουν δεδομένα βιοδεικτών, εξασφαλίζοντας ακρίβεια και κλιμακωσιμότητα.
  • Οι συνεργασίες με κορυφαία αναλυτικά εργαστήρια και κατασκευαστές IVD θα υποστηρίξουν την αξιόπιστη ανάπτυξη του τεστ.
  • Το κονσόρτσιουμ θα επιδιώξει την αδειοδότηση πνευματικής ιδιοκτησίας για να προωθήσει την εμπορευματοποίηση και την προσβασιμότητα.

Σχεδιασμός μελέτης και επικύρωση

  • Θα συλλεχθούν δύο δείγματα αίματος από συμμετέχοντες με Πάρκινσον μέσα σε 24 μήνες, μαζί με βασικά δείγματα από συμμετέχοντες χωρίς Πάρκινσον.
  • Οι μηνιαίες παρακολουθήσεις θα καταγράφουν την εξέλιξη της νόσου, και όσοι συμμετέχοντες χωρίς Πάρκινσον αναπτύξουν τη νόσο (περίπου 4%, δηλαδή 24 άτομα) θα ενταχθούν σε μια τρίτη ομάδα για την επιβεβαίωση της ευαισθησίας του τεστ σε ασυμπτωματικά άτομα.
  • Το πρωτότυπο θα υποβληθεί σε αυστηρή επικύρωση, συγκρίνοντας τις δυνατότητες ανίχνευσης στη βασική μέτρηση και μετά από 24 μήνες για την πρόβλεψη της εξέλιξης της νόσου και της ανταπόκρισης στη θεραπεία.

Μεταμορφωτικός αντίκτυπος

Μέχρι το 2028, το VαMPiRE έχει τη δυνατότητα να:

  • Να επιτρέψει την έγκαιρη ανίχνευση 270.000 νέων περιπτώσεων Πάρκινσον ετησίως.
  • Βελτιώσει τη διαχείριση της νόσου για τα 9,4 εκατομμύρια άτομα που ζουν σήμερα με Πάρκινσον παγκοσμίως.
  • Να αποτραπεί η απώλεια 5,8 εκατομμυρίων ετών ζωής προσαρμοσμένων για αναπηρία (DALYs).
  • Θέτει τα θεμέλια για την ανάπτυξη και εφαρμογή καλύτερων θεραπειών.

Αυτό το έργο έχει χρηματοδοτηθεί από το πρόγραμμα HORIZON-HLTH-2024-DISEASE-03-two-stage της Ευρωπαϊκής Ένωσης. grant agreement No 101156370.
Οι απόψεις και γνώμες που εκφράζονται είναι αποκλειστικά εκείνες του/των συγγραφέα/συγγραφέων και δεν αντικατοπτρίζουν απαραίτητα εκείνες της Ευρωπαϊκής Ένωσης ή του προγράμματος HORIZON-RIA. Ούτε η Ευρωπαϊκή Ένωση ούτε η αρμόδια αρχή χρηματοδότησης φέρουν ευθύνη για αυτές.

Κύλιση στην κορυφή